小细胞肺癌,国内外治疗方案大比拼

时间:2022-7-6来源:本站原创作者:佚名 点击:

NCCN丨非小细胞肺癌临床实践指南.5版①,②(中文)

NCCN丨小细胞肺癌临床实践指南.1版(中文)

CSCO丨小细胞肺癌诊疗指南()

CSCOVSNCCN

与非小细胞肺癌类似,小细胞肺癌也有TNM分期,详细地将小细胞肺癌分为了I-IV期,但临床上更习惯应用的分期是AJCCTNM分期方法与VALG二期分期法相结合,将小细胞肺癌分为局限期和广泛期。具体的分期原则如下:『小细胞肺癌局限期』AJCC(第8版)的I-Ⅲ期(任何T、任何N、M0),可以使用明确的放疗剂量安全治疗。排除T3–4由于肺部多发结节或者肿瘤/淋巴结体积太大而不能包含在一个可耐受的放疗计划中。『小细胞肺癌广泛期』AJCC(第8版)Ⅳ期(任何T、任何N、M1a/b),或者T3–4由于肺部多发结节或者肿瘤/淋巴结体积太大而不能包含在一个可耐受的放疗计划中。针对不同的分期,以及患者的不同身体状态,都有不同的治疗方案。

局限期小细胞肺癌的治疗

局限期

T1-2,N0

1.适合手术的患者

I级推荐(均为2A类)

初始治疗:肺叶切除术+肺门、纵膈淋巴结清扫术;

辅助治疗:N0(辅助化疗,依托泊苷+顺铂/卡铂);N1(辅助化疗±纵膈放疗);N2(全身治疗+纵膈放疗)

II级推荐:预防性脑放疗(PCI)(1类)

2.不适宜手术或不愿意手术患者

I级推荐:立体定向放射治疗(SBRT/SABR)后化疗(2A类);化疗+同步/续贯放疗(1类)

II级推荐:CR或PR的患者行PCI(1类)

超过T1-2,N0

PS0-2(均为1类)

I级推荐:化疗+同步/续贯放疗(化疗方案:依托泊苷+顺铂/卡铂)

II级推荐:CR或PR的患者行PCI

PS3-4(由SCLC导致)

I级推荐:化疗±放疗(化疗方案:依托泊苷+顺铂/卡铂)(2A)

II级推荐:CR或PR的患者行PCI(1类)

PS3-4(非SCLC导致)

最佳支持治疗

局限期

I-IIA:T1-2,N0,M0

1.纵膈病理分期阴性

初始治疗:肺叶切除术+纵膈淋巴结清扫或采样

辅助治疗:N0(全身治疗,治疗方案见后文,下同);N1(全身治疗±纵膈放疗,同步/续贯);N2(全身治疗+纵膈放疗,同步/续贯)

2.身体不能耐受手术或决定不行手术切除

初始治疗:立体定向消融放疗;全身治疗+同步放疗

辅助治疗:全身治疗

IIB-IIIB:T3-4,N0,M0;T1-4,N1-3,M0

PS0-2

初始治疗:全身治疗+同步放疗

PS3-4(由SCLC导致)

初始治疗:全身治疗±放疗(同步/续贯)

PS3-4(非SCLC导致)

个体化治疗包括支持治疗

广泛期小细胞肺癌的初始治疗(一线)

广泛期

无局部症状且无脑转移

PS0-2PS3-4(由SCLC导致)

I级推荐(1类):化疗+免疫治疗:阿特珠单抗+依托泊苷+卡铂4周期后阿特珠单抗维持治疗(首选);化疗:(依托泊苷+顺铂/卡铂;伊立替康+顺铂/卡铂)

II级推荐(2A):依托泊苷+洛铂;CR或PR的患者,胸部放疗、预防性脑放疗

III级推荐:度伐利尤单抗+依托泊苷+卡铂/顺铂4周期后度伐利尤单抗维持治疗(1类)

PS3-4(非SCLC导致)

最佳支持治疗

有局部症状

上腔静脉综合征(均为2A)

I级推荐:临床症状严重者:放疗+化疗;临床症状较轻者:化疗+放疗

II级推荐:CR或PR的患者行PCI

脊髓压迫症(均为2A)

I级推荐:局部放疗控制压迫症状+EP/EC/IP/IC方案化疗

II级推荐:CR或PR的患者行PCI

骨转移(均为2A)

I级推荐:EP/EC/IP/IC方案化疗+局部姑息外照射放疗;有骨折高危患者可采取骨科固定

II级推荐:CR或PR的患者行PCI

伴脑转移

无症状

I级推荐:先阿特珠单抗+EC方案,后全脑放疗(1A);先EP/EC/IP/IC方案化疗+全脑放疗(2A);

II级推荐:CR或PR的患者,胸部放疗(2A)

III级推荐:先度伐利尤单抗+依托泊苷+卡铂/顺铂方案,后全脑放疗(1A)

有症状

I级推荐:先全脑放疗,症状稳定后阿特珠单抗+EC方案化疗(1类);先全脑放疗,症状稳定后EP/EC/IP/IC方案化疗(2A)

II级推荐:CR或PR的患者,胸部放疗(2A)

III级推荐:先全脑放疗,后度伐利尤单抗+依托泊苷+卡铂/顺铂方案化疗(1A)

广泛期

无局部症状且无脑转移

PS0-2PS3-4(由SCLC导致)

初始治疗:全身治疗,支持治疗

PS3-4(非SCLC导致)

初始治疗:个体化治疗包括支持治疗

有局部症状

上腔静脉综合征、肺叶梗阻、骨转移

初始治疗:全身治疗±症状部位放疗;如果因为骨结构破坏而存在骨折的高风险,考虑骨科固定和姑息性外放疗

脊髓压迫

初始治疗:在全身治疗前对有症状的部位行放疗,除非需要立即行全身治疗

有脑转移

无症状

初始治疗:可能在开始脑放疗前,先进行全身治疗

有症状

初始治疗:在全身治疗前行脑放疗,除非需要立即全身治疗

备注(CSCO)

1.T1-2N0局限期SCLC患者的标准治疗:手术+辅助化疗;术后N+患者:建议加用辅助胸部放疗。

2.超过T1-2N0患者标准治疗:同步/序贯放化疗(同步放化疗优于序贯放化疗)。

3.局限期的脑预防性放疗。建议PCI:放化疗治疗达PR/CR患者;酌情PCI:接受根治性手术和系统化疗的I期SCLC患者有争议;不建议PCI:高龄、PS2、神经认知受损者。

4.广泛期:a.无局部症状且无脑转移,前期治疗达CR/PR:可考虑行胸部放疗,慎重考虑PCI;b.有局部症状,放疗主要做姑息减症作用;c.脑转移,PCI疗效需进一步探索。

初始治疗后的疗效评估

类似NCCN

完全缓解或部分缓解

局限期

行预防性脑照射(PCI,2A类),在完成初始治疗后:第1-2年,每3个月复查一次;第3年,每6个月复查一次;往后,每年复查1次

广泛期

监测脑MRI±考虑PCI;考虑胸部放疗。在完成初始治疗后:第1年,每2个月复查一次;第2-3年,每3-4个月复查一次;第4-5年,每6个月复查一次;往后,每年复查一次

疾病稳定

局限期

在完成初始治疗后:第1-2年,每3个月复查一次;第3年,每6个月复查一次;往后,每年复查1次

广泛期

在完成初始治疗后:第1年,每2个月复查一次;第2-3年,每3-4个月复查一次;第4-5年,每6个月复查一次;往后,每年复查一次

原发疾病进展

参见后文“后线治疗”

小细胞肺癌的二线治疗

复发≤6个月

PS评分0-2分

I级推荐:拓扑替康(1类);临床试验

II级推荐(2A):伊立替康;紫杉醇;多西他赛;吉西他滨;口服型依托泊苷;长春瑞滨;替莫唑胺

III级推荐:苯达莫司汀(2B类)

复发6个月

选用原方案[1]

备注:

1.不适用于一线联合免疫治疗患者,对于使用免疫维持治疗>6个月后复发患者,建议再次使用依托泊苷+顺铂/卡铂。

2.复发≤6个月或>6个月,对PS评分2的患者考虑减少剂量或生长因子支持

复发≤6个月

PS评分0-2分

首选方案:拓扑替康口服或静脉输注;Lurbinectedin;临床试验

其他方案:紫杉醇;多西他赛;伊立替康;替莫唑胺;环磷酰胺/阿霉素/长春新碱;口服型依托泊苷;长春瑞滨;吉西他滨;纳武利尤单抗;帕博利珠单抗;苯达莫司汀(2B类)

复发6个月

首先方案:原方案

其他方案:拓扑替康口服或静脉输注;紫杉醇;多西他赛;伊立替康;替莫唑胺;环磷酰胺/阿霉素/长春新碱;口服型依托泊苷;长春瑞滨;吉西他滨;纳武利尤单抗;帕博利珠单抗;Lurbinectedin;苯达莫司汀(2B类)

备注:复发≤6个月或>6个月,对PS评分2的患者考虑减少剂量或生长因子支持

小细胞肺癌的三线治疗

三线及以上治疗

PS0-2

I级推荐:安罗替尼(2A)

II级推荐:参加临床试验;帕博利珠单抗(2A);纳武单抗(2A)

后线治疗

复发或原发疾病进展

PS0-2

后续全身治疗;姑息对症处理(包括对症状部位局部放疗)

PS3-4

姑息对症处理(包括对症状部位局部放疗)

NCCN丨初始或辅助治疗的全身方案

局限期(推荐4个周期)

首选方案:顺铂75mg/m2第1天+依托泊苷mg/m2第1、2、3天;顺铂60mg/m2第1天+依托泊苷mg/m2第1、2、3天

其他方案:顺铂25mg/m2第1、2、3天+依托泊苷mg/m2第1、2、3天;卡铂AUC5-6第1天+依托泊苷mg/m2第1、2、3天

备注:

计划的周期长度:应在同步放疗期间每21-28天一次;

在全身治疗+放疗期间,推荐顺铂/依托泊苷(1类);

在同步全身治疗+放疗期间,不推荐使用髓系生长因子(不使用GM-CSF是1类)。

广泛期

(推荐4个周期,根据疗效及耐受性某些可6个周期)

首选方案:卡铂AUC5第1天+依托泊苷mg/m2第1、2、3天+阿特珠单抗0mg第1天(每21天重复×4周期)再序贯阿特珠单抗维持治疗0mg(每21天重复)(1类);

卡铂AUC5第1天+依托泊苷mg/m2第1、2、3天+阿特珠单抗0mg第1天(每21天重复×4周期)再序贯阿特珠单抗维持治疗mg(每28天重复)(1类);

卡铂AUC5-6第1天+依托泊苷80-mg/m2第1、2、3天+度伐利尤单抗mg第1天(每21天重复×4周期)再序贯度伐利尤单抗维持治疗mg(每28天重复)(1类);

顺铂75-80mg/m2第1天+依托泊苷80-mg/m2第1、2、3天+度伐利尤单抗mg第1天(每21天重复×4周期)再序度伐利尤单抗维持治疗mg(每28天重复)(1类)

其他方案:卡铂AUC5-6第1天+依托泊苷mg/m2第1、2、3天;顺铂75mg/m2第1天+依托泊苷mg/m2第1、2、3天;顺铂80mg/m2第1天+依托泊苷80mg/m2第1、2、3天;顺铂25mg/m2第1、2、3天+依托泊苷mg/m2第1、2、3天

用于某些情况的方案:卡铂AUC5天第1天+伊立替康50mg/m2第1、8、15天;顺铂60mg/m2第1天+伊立替康60mg/m2第1、8、15天;顺铂30mg/m2第1、8天+伊立替康65mg/m2第1、8天

本文作者

林彩侠

e药安全创始人主编

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