青年文摘抗真菌药物有助于改善肺囊性纤维化

时间:2022-4-10来源:本站原创作者:佚名 点击:
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摘译:张昳馨卞星晨张雪飞

审校:刘笑芬

肺囊性纤维化是由编码囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)蛋白的基因突变引起。CFTR蛋白在肺泡上皮细胞中形成细胞孔隙,将碳酸氢盐释放到肺粘膜内层,抵御侵入肺组织中的细菌。在肺囊性纤维化患者中,这些细胞孔隙无法正常工作,令患者反复遭受严重的肺部感染。

目前已有一系列药物有助于恢复CFTR蛋白的部分功能。一类药物可纠正CFTR蛋白质的形成,另一类药物可增加碳酸氢盐通过细胞孔隙的转运。但是,对现有药物无反应的CFTR突变的囊性纤维化患者和无CFTR基因突变的患者,往往无药可用。

近期Martin.D.Burke团队在Nature杂志上报道,他们在多烯类抗真菌药物两性霉素B中找到突破,该药物使细胞膜上的甾醇聚集,不仅能抑制真菌细胞膜形成,也对人的细胞具有细胞毒性。低浓度的两性霉素B和甾醇复合物可促进嵌入细胞膜的孔隙形成。因此,研究人员考虑两性霉素B和甾醇复合物是否也会在肺上皮细胞中形成孔隙,帮助囊性纤维化患者的肺部释放碳酸氢盐?

Burke和他的同事检测了两性霉素B对囊性纤维化患者肺组织的影响。在肺上皮细胞中,两性霉素B形成非选择性的小分子离子通道,恢复碳酸氢盐分泌。该通道的产生可以摆脱CFTR基因的影响,恢复囊性纤维化气道上皮细胞的防御功能。动物实验也取得了满意的结果。

时至今日,有大量的肺囊性纤维化患者等不及新药物的研发及上市,作为已获得临床批准的药物,两性霉素B可能对他们产生重要影响。

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